W artykule przedstawiono epidemiologię raka szyjki macicy z uwzględnieniem czynników ryzyka rozwoju tej choroby, przedstawiono także podział zaawansowania raka szyjki macicy w FIGO. Omówiono znaczenie powszechnego wykonywania badania cytologicznego dla wczesnego wykrywania raka szyjki macicy oraz rodzaje stosowanej terapii. Przedstawiono też klasyfikację zmian patologicznych występujących na szyjce macicy.
Spis treści:
- Wprowadzenie - rak szyjki macicy
- Podział kliniczny zaawansowania raka szyjki macicy według FIGO
- Diagnoza raka szyjki macicy
- Klasyfikacja zmian na szyjce macicy według FIGO
Wprowadzenie - rak szyjki macicy
W Polsce rak szyjki macicy jest drugim po raku sutka nowotworem, na który najczęściej zapadają kobiety. Stanowi on 10,7% wszystkich nowotworów złośliwych stwierdzanych u kobiet. Dysplazja nabłonka szyjki macicy jest rozpoznawana u kobiet począwszy od 28 roku życia, szczyt rozpoznań carcinoma in situ przypada na 35 rok życia i chociaż z rakiem inwazyjnym mamy do czynienia najczęściej u kobiet 40 - letnich, a z zaawansowanymi postaciami raka inwazyjnego u kobiet pięćdziesięcio, sześćdziesięcioletnich to w ostatnim czasie mamy do czynienia z występowaniem zaawansowanych postaci raka szyjki macicy u kobiet poniżej 35 roku życia, nierzadko u kobiet ciężarnych (około 1%).
Do czynników mających wpływ na powstanie i rozwój raka szyjki macicy należą :
- złe warunki socjalne
- zaniedbania higieniczne u kobiet i ich partnerów
- duża liczba odbytych porodów zwłaszcza w młodym wieku
- wcześnie rozpoczęte życie płciowe i duża częstotliwość stosunków z różnymi partnerami (4 x częściej występuje u prostytutek).
W przeważającej liczbie przypadków ca in situ (CIS) i prawie we wszystkich przypadkach raka inwazyjnego odnajdywano w komórkach części genomów wirusów HPV 18, HPV 16 i HPV 31 oraz innych. Prawdopodobna jest teoria, że DNA wirusa HPV posiadając onkogen E 6 lub E 7 wiąże i niszczy supresory antynowotworowe P 35. Wśród innych dyskutowanych czynników sprzyjających należy wymienić: infekcja wirusem opryszczki płciowej (HSV typ 2), palenie tytoniu, infekcja HIV oraz stosowanie preparatów hamujących owulację zawierających estrogeny.
Pierwszymi objawami zauważalnymi dla pacjentki są krwawienia nie związane z cyklem miesiączkowym oraz żółtawe upławy. Czasem upławy są podbarwione krwią (tzw. urazy kontaktowe), np. po stosunku, badaniu ginekologicznym. Inne objawy są związane z naciekaniem okolicznych tkanek i rozwojem procesu nowotworowego (np. ucisk na moczowód jest powodem wodonercza) oraz spowodowane są przerzutami i nie są charakterystyczne dla raka szyjki macicy.
Rak szyjki macicy, fot. panthermedia
Podział kliniczny zaawansowania raka szyjki macicy według FIGO
Stopień rozwoju |
Charakterystyka stopnia rozwoju raka szyjki macicy |
0 |
ca in situ (rak przedinwazyjny) -> zmiana rozwija się w obrębie nabłonka, nie przekraczając błony podstwanej |
I |
rak ściśle ograniczony do szyjki macicy |
Ia |
zmiana przedkliniczna rozpoznawana tylko w badaniu mikroskopowym |
Ia1 |
inwazja początkowa, kiedy głębokość nacieku nie przekracza 3 mm |
Ia2 |
głębokość naciekania większa niz 5 mm, a średnica pola powierzchni w najszerszym miejscu nie przekracza 7 mm |
Ib |
zmiana większa aniżeli w stopniu Ia2, klinicznie widoczna lub nie (occult carcinoma)*; i obejmuje również postać raka rozwijającego się w kanale szyjki macicy. |
II |
rak przechodzący na przymacicze (lecz nie dochodzący do ścian miednicy) lub/i na pochwę |
IIa |
nacieka pochwę nie dochodząc do dolnej 1/3 |
IIb |
nacieka przymacicza, nie dochodzi do kości miednicy (bez naciekania pochwy lub z jej naciekaniem) |
III |
nacieka guzowato przymacicza (dochodzi do ścian miednicy kostnej) lub nacieka pochwę na całej jej długości |
IIIa |
nie nacieka do ścian miednicy kostnej, zajmuje całą długość pochwy |
IIIb |
naciek dochodzi do ścian miednicy, może wywoływać wodonercze lub współistnieć z nieczynną nerką (bez naciekania pochwy lub z jej naciekaniem) |
IV |
rak przechodzi poza obręb miednicy mniejszej lub nacieka prtzez ciągłość błonę śluzową pęcherza lub odbytnicy |
IVa |
naciekanie narządów sąsiednich |
IVb |
przerzuty odległe. |
* occult carcinoma -> inwazyjny rak utajony - nie jest wykrywalny badaniem klinicznym.
Diagnoza raka szyjki macicy
Rak szyjki macicy jest nowotworem możliwym do wykrycia w bardzo wczesnym całkowicie uleczalnym stadium, stwierdzenie to dotyczy jednak kobiet, które regularnie 1 x w roku zgłaszają się do badania ginekologicznego podczas którego pobiera się wymaz cytologiczny, razie potrzeby wykonuję się badanie kolposkopowe.
Podkreślenia wymaga najwyższa wartość badania cytologicznego jako metody screeningowej. Rosnący i naciekający rak szyjki macicy może być uchwycony badaniem makroskopowym dopiero, gdy powstanie guz lub dojdzie do rozpadu tkanek i powstanie kraterowate owrzodzenie. Naciekanie mięśniówki szyjki powoduje większą spoistość i pogrubienie szyjki. W tym stadium przerzuty do węzłów chłonnych miednicy zdarzają się w przeszło 20% przypadków.
Ponieważ nawet rak szyjki mikroinwazyjny (stopień I a) może dawać przerzuty, musi być leczony radykalnie. Jeśli to możliwe leczenie raka inwazyjnego powinno być skojarzone tj. przed operacyjna brachyterapia (najlepiej wysokimi dawkami - HDR, choć większość ośrodków nie dysponuje techniką brachytherapii HDR, stosując brachytherapię MDR lub LDR - średnie lub niskie dawki), a następnie radykalna operacja sposobem Wertheima-Meigsa. Jeśli w materiale pooperacyjnym histopatolog stwierdza przerzuty to możliwa jest również pooperacyjna teleradioterapia.
Jeśli wykonujemy operację radykalną u młodej kobiety możliwe jest pozostawienie jajników po wykluczeniu występowania w nich przerzutów podczas śródoperacyjnego badania histopatologicznego. Przerzuty do jajników zdarzają się w 0,5 % przypadków operowanych, najczęściej są to przerzuty gruczolakoraka. Pozostawione jajniki po oznaczeniu dolnego i górnego bieguna klipsami tytanowymi przenosimy w okolicę dolnych biegunów nerek. Transpozycja oznaczonych w ten sposób jajników umożliwia onkologom naświetlanie pooperacyjne miednicy małej po uprzednim osłonięciu jajników.
Czynione są również próby leczenia zaawansowanych postaci raka szyjki macicy chemioterapią (cysplatyna i karboplatyna) oraz metodą skojarzonej chemioterapii z napromieniowaniami. Jednak odsetek remisji jest niewielki a czas ich trwania bardzo krótki.
Klasyfikacja zmian na szyjce macicy według FIGO
Śródnabłonkowa neoplazja szyjkowa
CIN - cervical intraepithelial neoplasia
- dysplasia minoris gradus -> CIN I
- dysplasia mediocris gradus -> CIN II
- dysplasia maioris gradus -> CIN III
Raki inwazyjne naciekające
Zmiany przedkliniczne:
- inwazja początkowa (invasio incipiens punctata et superficialis) -> Ia1
- microcarcinoma -> Ia2
Rak inwazyjny płaskonabłonkowy (carcinoma planoepitheliale invasivum)
Stanowi 90% wszystkich raków w stadium klinicznym (bez zmian przedklinicznych). W zależności od stopnia zróżnicowania dzieli się je na:
- raki dobrze zróżnicowane - G1
- raki średnio zróżnicowane - G2
- raki nisko zróżnicowane - G 3
Im bardziej rak przypomina nabłonek para lub epidermalny, tym bardziej jest dojrzały, natomiast zbudowany z komórek przypominających warstwę bazalną jest rakiem najmniej dojrzałym.
Rak gruczołowy (adenocarcinoma)
Stanowi 5% wszystkich raków w stadium klinicznym (bez zmian przedklinicznych). Wyróżnia się kilka typów histologicznych:
- rak śluzowokomórkowy (adenocarcimona mucocellulare) -> postać szyjkowa (ca mucocervicale) i jelitowa (ca mucointestinale).
- gruczolakorak endometrialny (adenocarcinoma endometrioides)
- gruczolakorak jasnokomórkowy (adenocarcinoma clerocellullare) -> najczęściej występuje u dziewczynek i młodych kobiet, które były narażone na działanie dietylostilbestrolu.
- gruczolakorak surowiczy brodawkowaty (adenocarcinoma serosum papillare) -> przypomina histologicznie raka surowiczego jajnika. Cechuje się dużą złośliwością.
- rak niezróżnicowany (carcinoma solidum, carcinoma non differentiate)
- rak mieszany gruczołowo-płaskonabłonkowy (carcinoma adenosquamosus, carcinoma mixtum)
- rak przerzutowy (carcinoma metastatic)
Inne nowotwory szyjki macicy
- sarcoma,
- lymphoma,
- melanoma malignum.